脊髓小腦共濟失調，背後原因是什麼呢？

脊髓小腦共濟失調的最主要症狀是小腦共濟失調，這是一種遺傳性疾病，這種疾病最容易出現在中青年人身上，除了遺傳因素之外，這種疾病還可能會有什麼原因呢？

一、病因

本病的生化改變尚不明。有的病人有丙酮酸氧化的缺陷。脊髓小腦性共濟失調（SCA）是遺傳性共濟失調的主要類型，其共同特徵是中青年發病。血管病、占位病、常染色體顯性遺傳和共濟失調，經CT掃描證實排除其他累及小腦及腦幹的變化。

二、疾病病因

常染色體顯性遺傳的脊髓小腦性共濟失調具有遺傳異質性，最具特徵性的基因缺陷是擴增的CAG三核苷酸重複編碼多聚穀氨醯胺通道，該通道在功能不明蛋白和神經末梢上發現的P/Q型鈣通道αDA亞單位上；其他類型突變包括CTG三核苷酸（SCA8）和ATTCT四核苷酸（SCA10）重複序列擴增，在許多病例中這種擴增片斷的大小與疾病嚴重性有關，且年齡愈小，病情愈重。SCAs基因突變改變蛋白的性質，實質無法被正常加工，異常加工的片斷與一種參與非溶酶體降解的缺陷蛋白泛素結合，共同以蛋白酶體的符合體形式轉運至核內，推測這種核內蛋白聚集可影響細胞核的功能。每種SCA亞型基因位於不同的染色體，有不同的大小和基因突變部位，例如，SCA1基因位於染色體6q22－23，基因組跨度450Kb，cDNA長11Kb，含9個外顯子，編碼816個氨基酸殘基組成ataxia－1蛋白，該蛋白位於細胞核，CAG突變位於8號外顯子，，擴增拷貝數為40－83，正常人為6－38。SCA3（MJD）是國最常見的SA亞型，基因位於14q24..3－32，至少含4個外顯子，編碼960個氨基酸殘基組成ataxia－3蛋白，分佈細胞地中，CAG突變位於4號外顯子，擴增拷貝數為61－89，正常人為12－41。儘管SCA有共同的基因突變機制，導致各亞型臨床表現雷同，但仍有差異，如有的伴眼肌麻痹，有的伴視網膜色素變性，病理損害部位和程度也不相同，提示除了多聚穀氨醯毒性作用外，其他因素可能也參與發病。

三、症狀體征

1、SCA共同症狀體征是，30－40歲隱襲起病，緩慢進展，也有兒童期及70歲起病者；下肢共濟失調為首發症狀，表現走路搖晃、突然跌倒和講話含糊不清，以及雙手笨拙、意向性震顫、眼球震顫、癡呆和遠端肌萎縮等；檢查可見肌張力障礙、腱反射亢進、病理征、痙攣步態、音叉振動覺及本體覺喪失。通常起病後10－20年不能行走。

2、除共同臨床表現外，各亞型有各自的特點，如SCA1眼肌麻痹，上視不能較明顯；SCA2上肢腱反射減弱或消失，眼球慢掃視運動較明顯；SCA3肌萎縮、面肌及舌肌纖顫、眼瞼退縮形成凸眼；SCA8常有發音困難；SCA5病情進展非常緩慢，症狀較輕；SCA6早期大腿肌肉痙攣、下視震顫、複視和位置性眩暈；SCA10純小腦征和癲癇發作；SCA7視力減退或喪失，視網膜色素變性，心臟損害也較突出。