變性蛋白質複性,熟雞蛋裡的也行!
蛋白質藥物和小分子藥物的差別不僅僅是分子量,蛋白質複雜的三級結構使其生產儲存的過程和環境都必須有嚴格的控制。如果在這個過程中處理不當,就會造成蛋白質變性,從溶液中析出,從而影響蛋白質藥物的生物功能。
美國加州大學爾灣分校的科學家研製出了一種新技術,通過形成微米厚度的流動液體膜,利用流體的剪切應力,使其中的變性蛋白重新展開,再經正常折疊過程得到正確的蛋白質構型。實驗結果展示了這種技術在幾分鐘之內使很多種變性蛋白質恢復正常構型,包括煮熟的雞蛋中的清溶菌酶,以及分子量大得多的cAMP依賴性蛋白激酶A(PKA)。其速度比常規的透析方法快了100倍以上。
這種使蛋白質快速展開重新折疊的新技術可以顯著縮短蛋白質處理時間,降低成本,以及降低在廣泛的工業和研究應用中與蛋白質表達相關聯的廢物流量。例如,在藥物生產中如果利用此項技術人們只需以低成本在酵母或細菌中表達抗體藥物,而不用擔心因過量表達引起構型變化影響最終藥物的生物效能。