氨茶鹼：最熟悉的陌生人

氨茶鹼作為呼吸科醫生的“鎮科”法寶，最常用於哮喘、支氣管炎和慢阻肺患者的抗炎、平喘，其實它的用途不止於此。

氨茶鹼為嘌呤衍生物——茶鹼與二乙氨的複合鹽，藥理作用主要來自茶鹼，胺鹽起到輔助增強其水溶性的作用。鹼性較強，水溶性較大，局部刺激性大。對氣道平滑肌有較強的直接舒張作用，對中心氣道和外周氣道作用相同。

作用機制

1.抑制磷酸二酯酶活性，使細胞內cAMP分解速度減慢，cAMP水準相對升高引起特殊的磷酸化過程，使氣道擴張。

2.拮抗腺苷受體，對抗內源性腺苷引起的支氣管收縮。

3.促進內源性腎上腺素釋放，增加兒茶酚胺水準，間接導致平滑肌舒張。

4.cAMP水準相對升高可以抑制細胞外Ca2+的內流和細胞內Ca2+的釋放，產生支氣管擴張樣作用。

5.加強膈肌收縮力，消除呼吸肌疲勞。

6.興奮呼吸中樞，增強呼吸深度。

7.促進氣道纖毛運動，加強黏膜纖毛的轉運速度。

8.改善心肌收縮力，擴張血管，降低肺血管和冠狀動脈血管阻力，擴張血管。

9.抗炎：抑制炎性細胞生成或釋放的IL-2、IL-6、TNF-α等致炎因數，增加抗炎因數IL-10的釋放，減少炎症級聯反應。

10.抗過敏：降低低血管通透性，減少機體對致敏原的吸收。

11.調節免疫功能：抑制T淋巴細胞凋亡。

藥代動力學特點

口服易吸收，生物利用度接近100%，半衰期1-2小時，不同劑型達到血藥濃度高峰時間亦不同：①快速吸收型在口服後1-2h達高峰，②緩慢釋放型在口服後4-6h達高峰，③1日緩釋劑在8-12h達高峰。安全範圍很窄，血藥濃度超過治療水準會引起不良反應。

臨床應用

1.支氣管哮喘

口服氨茶鹼可減輕持續哮喘症狀的嚴重程度，減少發作頻率。對於某些吸入或口服高劑量糖皮質激素治療無效或對β2-受體激動劑不敏感者本品治療有效。口服氨茶鹼或控釋型茶鹼適用於輕～中度哮喘發作和維持治療，口服控(緩)釋型茶鹼，尤其適用於夜間哮喘症狀的控制。靜脈給藥適用於重症哮喘急性發作。

2.慢性阻塞性疾病(COPD)

小劑量茶鹼治療慢性阻塞性肺疾病，可以誘導炎性細胞總數及中性粒細胞數量顯著降低，中性粒細胞的趨化性亦降低。氨茶鹼同時還能抑制炎症刺激物引起的血漿蛋白滲出至氣道，另外茶鹼能增強膈肌功能和力量，並增加膈肌血流，起到預防和減輕慢性阻塞性肺疾病患者的膈肌疲勞，增強低氧呼吸驅動，抵抗低氧呼吸抑制，改善肺功能。

3.肺動脈高壓

氨茶鹼可直接改變肺動脈壁Ca2+濃度與減少Ca2+外流，抑制磷酸二酯酶活性使平滑肌鬆弛，降低肺血管阻力及肺動脈，減少肺血管外滲，消除肺水腫。

4.緩慢性心律失常-病竇綜合征(SSS)

氨茶鹼作為茶鹼可以促使內源性腎上腺素和異丙腎上腺素的釋放，而作用於心臟β受體，加強心肌收縮力和加快心率。另外氨茶鹼可啟動兒茶酚胺系統，促使心臟交感神經興奮，迷走神經抑制，增快心率。同時茶鹼是腺苷拮抗劑，可以競爭性地與腺昔受體結合影響K+通道的開放，抑制K+外流，使細胞內K+濃度升高，致心率增快。

5.胎兒急性宮內窘迫

氨茶鹼能使子宮胎盤血流量增加21%～45%，並能提高胎盤血管的通透性及肺表面活性物質的產生。與碳酸氫鈉聯用可改善胎兒胎盤迴圈，提高母胎間O2、CO2的彌散及H+、HCO3-的轉運，使單位時間內氧氣及碳酸氫鈉的利用率提高，且對部分宮縮過強者起到有效抑制宮縮的作用，從而改善了胎兒的缺氧及酸中毒，改善胎兒宮內窘迫。

6.預防早產兒窒息

妊娠期使用氨茶鹼可使胎肺表面活性物質增加，促進胎肺成熟，並能使子宮胎盤血流增加21%~45%，胎兒心肌收縮力增強，心輸出量增加，從而改善胎兒缺氧狀態。地塞米松聯合氨茶鹼靜滴用於先兆早產孕婦可有效降低早產兒窒息和新生兒ARDS的發生率。

7.嬰幼兒毛細支氣管炎

氨茶鹼能抑制毛細支氣管炎患兒炎症細胞的活化及介質釋放，穩定肥大細胞，防止其脫顆粒及變應原所導致的遲持發相哮喘反映及繼之而來的氣道反應，減輕氣管炎性反應，減輕呼吸道黏蛋白唾液酸化，明顯改善患兒肺功能的作用。另外氨茶鹼還可增加氣道纖毛上皮細胞的纖毛擺動，促使分泌物的清除，故能夠減輕小呼吸道阻塞，尤其對不適宜採用吸入治療的嬰兒，能夠鬆弛支氣管平滑肌痙攣，減輕氣管黏膜水腫和炎症，減少黏液分泌，從而控制發作，縮短病程。

8.全麻術後催醒

大多靜脈用全麻麻藥可通過調節腺苷功能而發揮作用，而氨茶鹼能夠競爭腦內腺苷受體，使腦睡眠-覺醒系統中神經介質含量失衡或影響突觸傳遞，刺激中樞神經系統誘發覺醒，縮短蘇醒時間。

9.術中體外迴圈時腦保護作用

心臟手術中體外迴圈開放時可激發全身炎症級聯反應，導致TNF-α，IL-6， IL-8等炎症因數大量表達與釋放，促進腦水腫形成、血腦屏障破壞及神經元變性壞死，造成腦損傷。低濃度氨茶鹼的抗炎效應可以減少體外迴圈時心臟的缺血-再灌注損傷，減少腦損傷，起到很好的腦保護作用。

10.預防造影藥所致腎損害

高滲性造影藥注入人體後可增加腎小管細胞內鈉轉運，致腎內產生腺苷並啟動了鈣依賴的血管收縮。造影藥使腎小管細胞鈣離子內流增加，細胞內鈣離子濃度增加，造成腎小管細胞損傷。氨茶鹼靜滴能通過拮抗腺苷和鈣離子的轉運較好地預防造影藥引起的腎小球濾過率下降，減少腎小管損害，防治藥源性腎衰竭。

11.泌尿系結石引起的腎絞痛

泌尿系統結石常在腎盂、輸尿管梗阻時引起尿滯留，進而擴張及刺激管壁平滑肌，使平滑肌興奮性增加，不斷加強蠕動，進一步刺激平滑肌的超常強烈蠕動、擴張和擠壓腎包膜#引發臨床腎絞痛引起腎絞痛，產生大量炎性致痛因數。氨茶鹼通過PDE活性間接抑制組胺及白三烯等炎性介質的釋放、拮抗前列腺素，降低機體痛覺受體對對炎症性刺激的敏感性和提高機體的痛覺閾值。另外，氨茶鹼可增加腎上腺髓質分泌腎上腺素，促進內源性腎上腺素與去甲腎上腺素的釋放，進而舒張腎、輸尿管平滑肌，緩解腎絞痛。

12.膿毒症

膿毒症患者存在毛細血管內皮細胞損傷，血管通透性增加，微循環功能紊亂，心肌抑制和有效迴圈血量減少，臨床表現多為全身嚴重水腫但同時有效迴圈血量不足，早期靶目標治療後，一些患者出現全身水腫進行性加重。通過靜滴氨茶鹼可以起到抑制磷酸二酯酶活性的作用，增加環磷酸腺苷和環磷酸鳥苷的含量，拮抗腺苷受體，抑制炎性因數的釋放和產生。治療劑量的氨茶鹼可使腎上腺髓質釋放兒茶酚胺，使血液兒茶酚胺水準增高，增強心肌收縮功能。

注意事項

1.治療劑量和中毒劑量接近,安全範圍較窄，使用不當易引起中毒甚至死亡，應用時要動態監測血藥濃度。

2.血壓顯著過低或患者伴有急性心肌梗死等禁用。

3.氨茶鹼靜脈製劑不能暴露於空氣中，會導致氧化變黃，藥物失效。

4.氨茶鹼胃腸道刺激性較大，可有噁心、嘔吐等不良反應，宜在飯後服用。

5.成人口服用量每次0.1-0.2g，每日用藥總量不宜超過1g;兒童每次3-5mg/kg，不超過3次。

6.避免口服和靜脈聯用給藥。

7.氨茶鹼為強鹼性藥物，靜脈用藥局部刺激性大，滲漏後局部紅腫疼痛，要及時處理防止皮膚壞死，靜脈用藥時需注意觀察。

8.用藥過程中出現中毒症狀，要立即停藥，一旦出現心慌氣短、煩躁不安、血壓下降及心律紊亂等休克症狀及體征時，應馬上進行搶救，使用腺苷拮抗氨茶鹼引起的心血管系統的副作用，吸氧、輸血、糾正低鉀血症，積極保護神經系統，病情嚴重時要血液透析。