雙膦酸鹽

雙膦酸鹽(bisphosphonates，BPs)是用以各種骨疾病及鈣遺傳代謝病的一類新藥品。能特異的與骨質增生中的羥膦灰石融合，抑止成骨細胞特異性，進而抑止骨質增生消化吸收。用以醫治骨質疏松癥，形變性骨炎，惡變腫瘤骨轉移的情況造成的高鈣血癥和骨骨關節病等。

雙膦酸鹽類藥用以醫治骨 質松散癥,形變性骨炎,惡變腫瘤骨轉移的情況造成的高鈣 尿癥和骨骨關節病等。非常是“以骨密度低和骨結構毀壞為特點而造成 骨延性和骨折率提升”的骨質疏松癥。骨質疏松是一種全身骨骼病癥，骨毀壞也是各種各樣實體瘤(如乳腺癌)和造血功能系統惡變腫瘤的普遍病發癥，可造成高鈣血癥和骨疼等。因而，對骨代謝出現異常病癥的預防已造成醫學界普遍的關心。Compston和Eastell強調雌性激素替代療法可做為骨質疏松癥的優選藥，但萬狀子宮內膜癌、乳腺癌及血栓癥之慮。而雙膦酸鹽類藥則是雌性激素替代療法的取代藥。

30很多年前Fleisch等發覺存有于血液和尿里中的焦磷酸鹽(pyrophosphate)有抑止紊亂增厚的功效。但焦磷酸鹽內服失效，而注射給藥又快速被酶水解反應降解，之后研究發現，以P-C-P官能團替代焦磷酸鹽構造中的P-O-P官能團就能改變焦磷酸鹽的理化性質，提升其對水解酶的可靠性，改變其分子生物學特性及毒理學功效。接著生成了一系列雙膦酸鹽類化合物。在其中歸屬于第一代的依替膦酸鈉最先由英國的Proter & Gamble企業于1987年發售。之后又相繼開發設計了第二代的氯膦酸鈉、帕米膦酸鈉和替魯膦酸鈉及第三代的阿侖膦酸鈉、奈立膦酸鈉(neridronate)、奧帕膦酸鈉(olpadronate)、利塞膦酸鈉及其伊本膦酸鈉等。

雙膦酸鹽的構效關系迄今并未十分清晰。但已確立其基本構造P-C-P是造成特異性的必要標準。各藥的功效抗壓強度在于C分子上替代主鏈的種類。如R1和R2由Cl分子替代而得的氯膦酸鈉，其抗骨吸收抗壓強度為依替膦酸鈉的10倍。如R2為-OH基，R1為含N分子的主鏈替代，其功效抗壓強度更大，帕米膦酸鈉和阿侖膦酸鈉各自比依替膦酸鈉強100倍和1 000倍;R1主鏈的N分子上添加羥基和戊基獲得的伊本膦酸鈉，其特異性比依替膦酸鈉強1億倍。R1上的H分子被吡啶羥基替代也可使抗骨吸收功效提升，如利塞膦酸鈉的抗壓強度為依替膦酸鈉的5 000倍。